Melatoniini

 Jaa 

Yleistä tietoa

Aivoissa sijaitseva käpyrauhanen tuottaa melatoniinihormonia illalla ja yöllä kun on riittävän pimeää eikä silmiin tule valoa. Päivällä nukkuessa melatoniinia ei synny merkittäviä määriä. Jatkuvasti yövuoroa tekevillä kehon uni-valverytmi voi muuttua täysin ja tällöin melatoniinia voi erittyä jonkin verran päivälläkin nukkuessa. Melatoniinin tuotannossa on huomattavia yksilöllisiä eroja. Tuotanto on suurimmillaan lapsuuden aikana ja vähenee ikääntyessä. Yli 65-vuotiailla melatoniinierityksen yöllinen voimakas eritys on vähentynyt selvästi.

Melatoniini valmistaa elimistöä uneen. Se laskee ruumiinlämpöä, jolloin vireystaso heikkenee ja ihmisen on helpompi nukahtaa. Melatoniini auttaa pitämään yöllä normaalisti tapahtuvan unesta havahtumisen kohtuullisena. Se rytmittää unisyklejä siten, että kevyet, syvät sekä unennäkövaiheet tulevat tietyssä järjestyksessä. Melatoniini tahdittaa useiden muiden hormonien eritystä elimistössä.

Melatoniinia voi olla kaupan joko ravintolisänä tai lääkevalmisteena.

Pointti

Melatoniinin eritys on yksilöllistä, jolloin vaikuttavan annoksen suuruuskin on yksilöllinen. Käytössä etsitään pienin mahdollinen tehokas annos.

Vaikuttavat aineet

Melatoniinia erittyy äidinmaitoon ja sitä on yömaidossa. Sitä on pieniä määriä myös banaanissa, juureksissa, kurkussa ja tomaatissa. Melatoniinia on joko luontaisista lähteistä eristettynä tai syntettisesti valmistettuna ravintolisissä ja erilaisissa lääkevalmisteissa.

Vaikutus ja käyttö

Melatoniinia käytetään tieteellisen näytön perusteella tahdittamaan uni-valverytmiä ja lyhentämään nukahtamisaikaa. Se näyttää olevan tehokas etenkin autististen, kehitysvammaistan ja sokeiden henkilöiden unihäiriöiden hoidossa. Melatoniini näyttäisi olevan tehokas myös Jet lagin eli aikaerorasituksen hoidossa matkustavilla ja vuorotyötä tekevillä. Melatoniini voi hieman lyhentää nukahtamiseen kuluva aikaa aikaa. Melatoniinia käytetään iäkkäiden ihmisten unihäiriöiden hoitoon etenkin rauhoittavien valmisteiden käytön sijaan, koska melatoniinin eritys vähenee iän myötä. Melatoniini näyttää ehkäisevän sarjoittaisen päänsäryn esiintymistä (Cluster headache, Hortonin syndrooma) 10 mg iltaisin otettavalla annoksella (2 mg melatoniinia nukkumaan mennessä ei näytä toimivan). Melatoniini kielen alle annattuna näyttää vähentävän leikkauspotilaiden ahdistusta yhtä tehokkaasti ja vähemmin sivuvaikutuksin kuin tavanomainen esilääkitys. Melatoniinin kerta-annos 0,3 mg näyttää lievittävän tupakoinnin lopettavan vieroitusoireita esim. ahdistuneisuus, levottomuus, ärtyneisyys, masennus ja tupakan himo seuraavien 10 tunnin aikana. Melatoniinia käytetään syöpien hoidon yhteydessä tehostamaan lääkitystä ja vähentämään niiden aiheuttamia sivuvaikutuksia (rinta-, keuhko -, munuais-, maksa-, haima -, vatsa-, paksusuoli- ja eturauhassyöpä). Melatoniini vähentää tardiivi dyskinesian (TD, autonomisen hermoston synnyttämä tila, joka ilmenee lihaskireyksinä ja jännitystiloina etenkin kasvoissa, kaulalla ja ylävartalolla) oireita. Ulkoisesti käytettynä melatoniini saattaa vähentää ihon palamista auringossa.

Melatoniinia on käytetty, mutta näytön vähäisyyden vuoksi tieteellistä arviota sen tehosta ei voi tehdä seuraavissa tiloissa:

Epilepsia. Melatoniini ennen nukkumaan menoa otettuna saattaa vähentää kohtausten määrää ja pituutta lapsilla. Melatoniini voi myös lisätä kohtausten määrää joillakin ihmisillä.

Vaihdevuosioireet. Melatoniini yhdessä soijaisoflavonien kanssa saattaa lievittää vaihdevuosien psyykkisiä oireita.

Tarkkaavaisuus-ylivilkkaushäiriöön (ADHD) liittyvät unihäiriöt.

Migreeni. Melatoniinia iltaisin näyytäisi ehkäisevän migreenikohtauksien esiintymistä, lievittävän oireilua. Migreeniä sairastavilla melatoniinin tuotanto saattaa olla muuttunut.

Verenpainelääkityksen aiheuttama unettomuus (beetasalpaajat).

Äkillinen voimakas päänsärky (idiopaattinen viiltävä päänsärky).

Korvien soiminen (tinnitus).

Krooninen väsymysoireyhtymä (CFS).

Osteoporoosi.

Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS).

Hedelmällisyys.

Fibromyalgia.

Ikääntyminen.

Melatoniinia on käytetty myös masennuksen hoidossa, mutta se ei näytä olevan hyödyllinen; päin vastoin se näyttää jopa pahentavan joidenkin masentuneitten oireilua.

Käytössä huomioitavaa

Melatoniinilla ei ole saantisuositusta eikä päivittäisen saannin ylärajaa. Melatoniiinin kerta-annos suun kautta nautittuna on yksilöllinen; se on tehokas joillakin henkilöillä/joissakin tiloissa jo pienilläkin annoksilla (0,5 mg). Tavallinen kerta-annos on 1-5 mg ja joissakin tiloissa käytetään suurempia annoksia 10 mg:aan asti.

Melatoniini on hormoni ja se tahdittaa muiden hormonien eritystä. Siksi melatoniini tulee nauttia samaan aikaan kuin elimistön normaali melatoniinin eritys lisääntyy eli iltaisin, noin tunti ennen nukkumaan menoa. Melatoniini todennäköisesti turvallisia useimmille aikuisille lyhytaikaisesti suun kautta otettuna tai ihovoiteena.

Varoitukset: Melatoniini voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten päänsärky, lyhytaikainen masentuneisuus, päiväväsymys, huimaus, vatsakrampit ja ärtyneisyys. Autolla ajoa tai koneiden käyttöä tulee välttää neljästä viiteen tuntia melatoniinin käytön jälkeen. Melatoniini ei tule käyttää raskauden aikana eikä sen käyttöä ole tutkittu imetyksen aikana, joten käyttöä silloin ei suositella. Melatoniini saattaa häiritä munasolun irtoamista ja vaikeuttaa raskaaksi tulemista. Melatoniini vaikututta muiden hormonien, mm. sukuhormonien eritykseen, joten se saattaa häiritä kehitystä murrosiässä. Melatoniini voi nostaa verenpainetta tiettyjä verenpainelääkkeitä käyttävillä ja se saattaa nostaa veren sokeria diabeetikoilla. Melatoniini voi pahentaa masennuksen oireita ja lisätä kouristelua niihin taipuvaisilla henkilöillä.

Lisätietoa

Tieteellisten artikkelien lyhennelmiä voi lukea PubMed:ssa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

Lähteet

1. Andrade C, Srihari BS, Reddy KP, Chandramma L. Melatonin in medically ill patients with insomnia: a double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry 2001;62:41-5.
2. Arendt J. Melatonin. BMJ 1996;312:1242-3.
3. Attenburrow ME, Cowen PJ, Sharpley AL. Low dose melatonin improves sleep in healthy middle-aged subjects. Psychopharmacol (Berl) 1996;126:179-81.
4. Avery D, Lenz M, Landis C. Guidelines for prescribing melatonin. Ann Med 1998;30:122-30.
5. Bazil CW, Short D, Crispin D, Zheng W. Patients with intractable epilepsy have low melatonin, which increases following seizures. Neurology 2000;55:1746-8.
6. Bellipanni G, Bianchi P, Pierpaoli W, et al. Effects of melatonin in perimenopausal and menopausal women: a randomized and placebo controlled study. Exp Gerontol 2001;36:297-310.
7. Benes L, Claustrat B, Horriere F, et al. Transmucosal, oral controlled-release, and transdermal drug administration in human subjects: a crossover study with melatonin. J Pharm Sci 1997;86:1115-9.
8. Brusco LI, Fainstein I, Marquez M, Cardinali DP. Effect of melatonin in selected populations of sleep-disturbed patients. Biol Signals Recept 1999;8:126-31.
9. Brzezinski A. Melatonin in humans. N Engl J Med 1997;336:186-95.
10. Burgess HJ, Sletten T, Savic N, et al. Effects of bright light and melatonin on sleep propensity, temperature, and cardiac activity at night. J Appl Physiol 2001;91:1214-22.
11. Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, et al. Efficacy and safety of exogenous melatonin for secondary sleep disorders and sleep disorders accompanying sleep restriction: meta-analysis. BMJ 2006;332:385-93.
12. Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, et al. The efficacy and safety of exogenous melatonin for primary sleep disorders. A meta-analysis. J Gen Intern Med 2005;20:1151-8.
13. Buscemi N, Vandermeer B, Pandya R, et al. Melatonin for treatment of sleep disorders. Summary, Evidence Report/Technology Assessment #108. (Prepared by the Univ of Alberta Evidence-based Practice Center, under Contract#290-02-0023.) AHRQ Publ #05-E002-2. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research & Quality. November 2004.
14. Cagnacci A, Krauchi K, Wirz-Justice A, Volpe A. Homeostatic versus circadian effects of melatonin on core body temperature in humans. J Biol Rhythms 1997;12:509-17.
15. Cagnacci A, Zanni AL, Veneri MG, et al. Influence of exogenous melatonin on catecholamine levels in postmenopausal women prior and during oestradiol replacement. Clin Endocrinol (Oxf) 2000;53:367-72.
16. Carman JS, Post RM, Buswell R, et al. Negative effects of melatonin on depression. Am J Psychiatry 1976;133:1181-1186.
17. Cavallo A, Ritschel WA. Pharmacokinetics of melatonin in human sexual maturation. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:1882-6.
18. Citera G, Arias MA, Maldonado-Cocco JA, et al. The effect of melatonin in patients with fibromyalgia: a pilot study. Clin Rheumatol 2000;19:9-13.
19. Cuzzocrea S, Reiter RJ. Pharmacological action of melatonin in shock, inflammation and ischemia/reperfusion injury. Eur J Pharmacol 2001;426:1-10.
20. Dagan Y, Zisapel N, Nof D, et al. Rapid reversal of tolerance to benzodiazepine hypnotics by treatment with oral melatonin: a case report. Eur Neuropsychopharmacol 1997;7:157-60.
21. DeMuro RL, Nafziger AN, Blask DE, et al. The absolute bioavailability of oral melatonin. J Clin Pharmacol 2000;40:781-4.
22. Dodge NN, Wilson GA. Melatonin for treatment of sleep disorders in children with developmental disabilities. J Child Neurol 2001;16:581-4.
23. Dolberg OT, Hirschmann S, Grunhaus L. Melatonin for the treatment of sleep disturbances in major depressive disorder. Am J Psychiatr 1998;155:1119-21.
24. Dollins AB, Lynch HJ, Wurtman RJ, et al. Effect of pharmacological daytime doses of melatonin on human mood and performance. Psychopharmacol (Berl) 1993;112:490-6.
25. Dollins AB, Zhdanova IV, Wurtman RJ, et al. Effect of inducing nocturnal serum melatonin concentrations in daytime on sleep, mood, body temperature, and performance. Proc Natl Acad Sci USA 1994;91:1824-8.
26. Drago F, Busa L. Acute low doses of melatonin restore full sexual activity in impotent male rats. Brain Res 2000;878:98-104.
27. Ellis CM, Lemmens G, Parkes JD. Melatonin and insomnia. J Sleep Res 1996;5:61-5.
28. Erren TC, Piekarski C. Does winter darkness in the arctic protect against cancer? The melatonin hypothesis revisited. Med Hypotheses 1999;53:1-5.
29. Fischer T, Bangha E, Elsner P, et al. Suppression of UV-induced erythema by topical treatment with melatonin. Influence of the application time point. Biol Signals Recept 1999;8:132-5.
30. Forsling ML, Wheeler MJ, Williams AJ. The effect of melatonin administration on pituitary hormone secretion in man. Clin Endocrinol (Oxf) 1999;51:637-42.
31. Fraschini F, Cesarani A, Alpini D, et al. Melatonin influences human balance. Biol Signals Recept 1999;8:111-9.
32. Haimov I, Lavie P, Laudon M, et al. Melatonin replacement therapy of elderly insomniacs. Sleep 1995;18:598-603.
33. Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev 2002;2:CD001520.
34. Hill SM, Collins A, Kiefer TL. The modulation of oestrogen receptor-alpha activity by melatonin in MCF-7 human breast cancer cells. Eur J Cancer 2000;36(Suppl 4):117-8.
35. James M, Tremea MO, Jones JS, Krohmer JR. Can melatonin improve adaptation to night shift? Am J Emerg Med 1998;16:367-70.
36. Jan JE, Freeman RD, Fast DK. Melatonin treatment of sleep-wake cycle disorders in children and adolescents. Dev Med Child Neurol 1999;41:491-500.
37. Jorgensen KM, Witting MD. Does exogenous melatonin improve day sleep or night alertness in emergency physicians working night shifts? Ann Emerg Med 1998;31:699-704.
38. Kumar AM, Tims F, Cruess DG, et al. Music therapy increases serum melatonin levels in patients with Alzheimer's disease. Altern Ther Health Med 1999;5:49-57.
39. Lancioni GE, O'Reilly MF, Basili G. Review of strategies for treating sleep problems in persons with severe or profound mental retardation or multiple handicaps. Am J Ment Retard 1999;104:170-86.
40. Leibenluft E, Feldman-Naim S, Turner EH, et al. Effects of exogenous melatonin administration and withdrawal in five patients with rapid-cycling bipolar disorder. J Clin Psychiatry 1997;58:383-8.
41. Lewy AJ, Ahmed S, Jackson JM, Sack RL. Melatonin shifts human circadian rhythms according to a phase-response curve. Chronobiol Int 1992;9:380-92.
42. Lewy AJ, Bauer VK, Cutler NL, Sack RL. Melatonin treatment of winter depression: a pilot study. Psychiatry Res 1998;77:57-61.
43. Lissoni P, Barni S, Mandala M, et al. Decreased toxicity and increased efficacy of cancer chemotherapy using the pineal hormone melatonin in metastatic solic tumor patients with poor clinical status. Eur J Cancer 1999;35:1688-92.
44. Lissoni P. Modulation of anticancer cytokines IL-2 and IL-12 by melatonin and the other pineal indoles 5-methoxytryptamine and 5-methoxytryptophol in the treatment of human neoplasms. Ann N Y Acad Sci 2000;917:560-7.
45. Luboshitzky R, Wagner O, Lavi S, et al. Abnormal melatonin secretion in hypogonadal men: the effect of testosterone treatment. Clin Endocrinol (Oxf) 1997;47:463-9.
46. Lusardi P, et al. Cardiovascular effects of melatonin in hypertensive patients well controlled by nifedipine: a 24-hour study. Br J Clin Pharmacol 2000;49:423-7.
47. McArthur AJ, Budden S. Sleep dysfunction in Rett syndrome: a trial of exogenous melatonin treatment. Dev Med Child Neurol 1998;40:186-92.
48. Meeking DR, Wallace JD, Cuneo RC, et al. Exercise-induced GH secretion is enhanced by the oral ingestion of melatonin in healthy adult male subjects. Eur J Endocrinol 1999;141:22-6.
49. Munoz-Hoyos A, Sanchez-Forte M, Molina-Carballo A, et al. Melatonin's role as an anticonvulsant and neuronal protector: experimental and clinical evidence. J Child Neurol 1998;13:501-9.
50. Nagtegaal JE, Laurant MW, Kerkhof GA, et al. Effects of melatonin on the quality of life in patients with delayed sleep phase syndrome. J Psychosom Res 2000;48:45-50.
51. Naguib M, Samarkandi AH. The comparative dose-response effects of melatonin and midazolam for premedication of adult patients: a double-blinded, placebo-controlled study. Anesth Analg 2000;91:473-9.
52. Nickelsen T, Lang A, Bergau L. The effect of 6-, 9- and 11-hour time shifts on circadian rhythms: adaptation of sleep parameters and hormonal patterns following the intake of melatonin or placebo. Adv Pineal Res 1991;5:303-6.
53. Papezova H, Yamamotova A, Nedvidkova J. Pain modulation role of melatonin in eating disorders. Eur Psychiatry 2001;16:68-70.
54. Peled N, Shorer Z, Peled E, Pillar G. Melatonin effect on seizures in children with severe neurologic deficit disorders. Epilepsia 2001;42:1208-10.
55. Peres MF, Seabra ML, Zukerman E, Tufik S. Cluster headache and melatonin. Lancet 2000;355:147.
56. Peres MFP, Zukerman E, da Cunha Tanuri F, et al. Melatonin, 3 mg, is effective for migraine prevention. Neurology 2004;63:757.
57. Sack RL, Brandes RW, Kendall AR, et al. Entrainment of free-running circadian rhythms by melatonin in blind people. N Engl J Med 2000;343:1070-7.
58. Saha L, Malhotra S, Rana S, et al. A preliminary study of melatonin in irritable bowel syndrome. J Clin Gastroenterol 2007;41:29-32.
59. Sanders DC, Chaturvedi AK, Hordinsky JR. Melatonin: aeromedical, toxicopharmacological, and analytical aspects. J Anal Toxicol 1999;23:159-67.
60. Sandyk R, Tsagas N, Anninos PA. Melatonin as a proconvulsive hormone in humans. Int J Neurosci 1992;63:125-35.
61. Secreto G, Chiechi LM, Amadori A, et al. Soy isoflavones and melatonin for the relief of climacteric symptoms: a multicenter, double-blind, randomized study. Maturitas 2004;47:11-20.
62. Sener G, Satiroglu H, Kabasakal L, et al. The protective effect of melatonin on cisplatin nephrotoxicity. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:553-60.
63. Shamir E, Barak Y, Shalman I, et al. Melatonin treatment for tardive dyskinesia: A double-blind, placebo-controlled, crossover study. Arch Gen Psychiatry 2001;58:1049-52.
64. Shamir E, Laudon M, Barak Y, et al. Melatonin improves sleep quality of patients with chronic schizophrenia. J Clin Psychiatry 2000;61:373-7.
65. Sheldon SH. Pro-convulsant effects of oral melatonin in neurologically disabled children. Lancet 1998;351:1254.
66. Smits MG, Nagtegaal EE, van der Heijden J, et al. Melatonin for chronic sleep onset insomnia in children: a randomized placebo-controlled trial. J Child Neurol 2001;16:86-92.
67. Song GH, Leng PH, Gwee KA, et al. Melatonin improves abdominal pain in irritable bowel syndrome patients who have sleep disturbances: a randomised double blind placebo controlled study. Gut 2005;54:1402-7.
68. Stewart LS. Endogenous melatonin and epileptogenesis: facts and hypothesis. Int J Neurosci 2001;107:77-85.
69. Stone BM, Turner C, Mills SL, Nicholson AN. Hypnotic activity of melatonin. Sleep 2000;23:663-9.
70. Stoschitzky K, Sakotnik A, Lercher P, et al. Influence of beta-blockers on melatonin release. Eur J Clin Pharmacol 1999;55:111-5.
71. Tooley GA, Armstrong SM, Norman TR, Sali A. Acute increases in night-time plasma melatonin levels following a period of meditation. Biol Psychol 2000;53:69-78.
72. Valcavi R, Zini M, Maestroni GJ, et al. Melatonin stimulates growth hormone secretion through pathways other than the growth hormone-releasing hormone. Clin Endocrinol (Oxf) 1993;39:193-9.
73. van Heukelom RO, Prins JB, Smits MG, Bleijenberg G. Influence of melatonin on fatigue severity in patients with chronic fatigue syndrome and late melatonin secretion. Eur J Neurol 2006;13:55-60.
74. Voordouw BC, Euser R, Verdonk RE, et al. Melatonin and melatonin-progestin combinations alter pituitary-ovarian function in women and can inhibit ovulation. J Clin Endocrinol Metab 1992;74:108-17.
75. Weiss MD, Wasdell MB, Bomben MM, et al. Sleep hygiene and melatonin treatment for children and adolescents with ADHD and initial insomnia. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006;45:512-9.
76. Williams G, Waterhouse J, Mugarza J, et al. Therapy of circadian rhythm disorders in chronic fatigue syndrome: no symptomatic improvement with melatonin or phototherapy. Eur J Clin Invest 2002;32:831-7.
77. Wright KP Jr, Myers BL, Plenzler SC, et al. Acute effects of bright light and caffeine on nighttime melatonin and temperature levels in women taking and not taking oral contraceptives. Brain Res 2000;873:310-7.
78. Wright SW, Lawrence LM, Wrenn KD, et al. Randomized clinical trial of melatonin after night-shift work: efficacy and neuropsychologic effects. Ann Emerg Med 1998 32(3 Pt 1):334-40.
79. Wurtman RJ. Age-related decreases in melatonin secretion--clinical consequences. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2135-6.
80. Zhdanova IV, Wurtman RJ, Morabito C, et al. Effects of low oral doses of melatonin, given 2-4 hours before habitual bedtime, on sleep in normal young humans. Sleep 1996;19:423-31.
81. Zhdanova IV, Wurtman RJ, Regan MM, et al. Melatonin treatment for age-related insomnia. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:4727-30.